“স্মার্ট” সিএআর টি কোষ নির্ভুলতার সাথে লক্ষ্য টিউমার –

হিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষ, যা CAR T কোষ নামে বেশি পরিচিত, একটি শক্তিশালী ইমিউনোথেরাপি এজেন্ট যা ক্যান্সার রোগীর বিদ্যমান ইমিউন কোষ থেকে প্রাপ্ত এবং তাদের নির্দিষ্ট টিউমারগুলির সাথে লড়াই করার জন্য তৈরি করা হয়। যাইহোক, কিছু ক্যান্সারের চিকিৎসায় তারা যতটা সফল, তারা অন্যদের চিকিৎসায় ব্যর্থ হয়, যেমন অগ্ন্যাশয়ের টিউমার, যা প্রতিরোধ ক্ষমতা সনাক্তকরণ এড়ানোর চতুর উপায় বিকাশ করে।

কিন্তু এই ধরনের ব্যর্থতা শীঘ্রই অতীতের জিনিস হতে পারে: প্রকাশিত দুটি নতুন মাউস গবেষণায় বিজ্ঞান 15 ডিসেম্বর, গবেষকরা হেরফেরযোগ্য CAR T কোষ তৈরির কৌশল উন্মোচন করেন। কাজের পিছনে গবেষকরা বলছেন যে, নতুন পদ্ধতির জন্য ধন্যবাদ, তারা CAR T থেরাপির মুখোমুখি বর্তমান বাধাগুলি অতিক্রম করতে সক্ষম হতে পারে। নতুন কৌশলগুলি তাদের নিয়ন্ত্রণ করতে দেয় কখন এবং কোথায় CAR T কোষগুলি সক্রিয় থাকে, নির্দিষ্ট সময়ে টিউমারগুলিকে লক্ষ্য করে এবং CAR T কোষগুলিকে সময়ের সাথে কম কার্যকর হতে বাধা দেয়, যা প্রায়শই ক্যান্সারের সময় ঘটে।

Grégoire Altan-Bonnet, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (NIH)-এর একজন সিস্টেম ইমিউনোলজিস্ট যিনি উভয় গবেষণায় একটি দৃষ্টিভঙ্গির সহ-রচনা করেছেন। বিজ্ঞান কিন্তু উভয়ের সাথে জড়িত ছিল না, নোট করে যে ডাক্তাররা বর্তমানে রোগীদের মধ্যে টি কোষ ইনজেকশন করে এই আশায় যে রোগীরা চিকিৎসায় সাড়া দেবে। এই নতুন কৌশলগুলির সাহায্যে, বিজ্ঞানীরা CAR T কোষগুলিকে সক্রিয় এবং বন্ধ করতে সক্ষম হবেন এবং “আমরা যা চাই তা তাদের করতে হবে,” তিনি বলেছেন।

“আমরা সত্যিই কি করা যেতে পারে একটি ত্বরণ দেখছি,” তিনি যোগ করেন. “আমরা একটি নতুন ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করছি।”

কোথায় নিয়ন্ত্রণ করা: টিউমার টার্গেট করার জন্য একটি ওয়ান-স্টপ শপ ইঞ্জিনিয়ারিং

চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) হল সিন্থেটিক প্রোটিন যা সাধারণ টি সেল রিসেপ্টরগুলির উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয় তবে এটি টিউমারগুলিতে বাড়ির জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। CAR গুলি রোগীর নিজস্ব T কোষে তৈরি করা হয়, যার ফলে রোগীর রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে কোষের একটি বাহিনী প্রদান করে যা তারা যেকোন ক্যান্সার কোষের সন্ধান করতে প্রস্তুত থাকে। কিন্তু এই সেনাবাহিনী কঠিন ক্যান্সারের মোকাবিলা করার জন্য সংগ্রাম করছে, ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের সান ফ্রান্সিসকো সেল এবং আণবিক জীববিজ্ঞানী এবং গবেষণার একজন সহ-লেখক ওয়েন্ডেল লিম বলেছেন, কারণ টিউমারের চারপাশের পরিবেশ ইমিউনোসপ্রেসিভ এবং সিএআরকে ব্লক করে, প্রকৌশলী কোষগুলিকে আটকে রাখে। তাদের লক্ষ্য চিহ্নিত করা।

এই সমস্যাটি কাটিয়ে ওঠার একটি উপায় হল টিউমারের চারপাশে দমনের জন্য ক্ষতিপূরণ দেওয়ার জন্য বোর্ড জুড়ে রোগীর রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করা। কিন্তু যেহেতু টিউমারগুলি কয়েক সপ্তাহ বা তার বেশি সময় ধরে বৃদ্ধি পায়, তাই এই ধরনের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে হবে ঠিক ততক্ষণ-এবং দীর্ঘস্থায়ী রোগ প্রতিরোধ ক্রিয়াকলাপের কারণে টি কোষগুলি “নিঃশেষ” অবস্থায় প্রবেশ করতে পারে, যেখানে তারা কার্যকরভাবে ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলতে পারে না। . তাই লিম টিউমারের চারপাশে ইমিউন দমনের সমস্যা সমাধানের জন্য বের হন।

আমরা সত্যিই কি করা যেতে পারে একটি ত্বরণ দেখছি. আমরা একটি নতুন ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করছি।”

—গ্রেগোয়ার আলতান-বনেট, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ

তিনি এবং তার ল্যাব প্রথমে IL-2 তৈরি করতে CAR T কোষ তৈরি করেছিলেন, একটি রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধিকারী সাইটোকাইন যা টি কোষের বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করতে পরিচিত। লিম বলেছেন যে IL-2 টি কোষগুলিকে শক্ত টিউমারের অনুপ্রবেশ করতে এবং আক্রমণে যোগদানের জন্য অন্যান্য টি কোষকে নিয়োগের ক্ষেত্রে আরও কার্যকর করে তোলে, কিন্তু যখন সিস্টেমিকভাবে উচ্চ মাত্রায় দেওয়া হয়, সাইটোকাইন বিপজ্জনক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে, স্থানীয়ভাবে ডেলিভারি অপরিহার্য করে তোলে।

দুর্ভাগ্যবশত, যেখানে প্রয়োজন সেখানে IL-2 পাওয়া এবং অন্য কোথাও এটি একটি কঠিন কাজ। CAR T কোষগুলি সক্রিয় হয় যখন তাদের CARগুলি টিউমার অ্যান্টিজেনগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, তাই তত্ত্বগতভাবে, সক্রিয় হলে এই কোষগুলিকে IL-2 তৈরি করতে ইঞ্জিনিয়ারিং করা হলে সাইটোকাইন টিউমার-নির্দিষ্ট প্রকাশের দিকে পরিচালিত করবে। কিন্তু এটি কাজ করে না যদি সিএআরগুলি ব্লক করা হয়, তাই লিম এবং সহকর্মীরা কোষগুলিকে একটি বিকল্প অ্যাক্টিভেটিং রিসেপ্টর দেয় যার নাম সিননচ, যা তারা ভবিষ্যদ্বাণী করেছিল যে টিউমারের ইমিউনোসপ্রেসিভ কৌশলগুলিকে বাইপাস করতে সক্ষম হবে।

ভিট্রোতে মানব কোষে, সিননচ টিউমারের অ্যান্টিজেনের সাথে আবদ্ধ করতে সক্ষম হয়েছিল, আইএল-2 মুক্তির জন্য দ্বৈত-রিসেপ্টর-চালিত CAR T কোষগুলিকে সক্রিয় এবং চালনা করেছিল। IL-2 প্রকাশের ফলে প্রকৌশলী CAR T কোষ এবং cocultured, non-engineered T কোষগুলি বৃদ্ধি পায় এবং টিউমারের সাথে লড়াই করার জন্য নিজেদের প্রস্তুত করে। একটি ফলো-আপ পরীক্ষায়, গবেষকরা অগ্ন্যাশয় টিউমার এবং মেলানোমা সহ ইঁদুরের মধ্যে পুনরায়-ইঞ্জিনিয়ার করা সিননচ-ধারণকারী CAR T কোষগুলিকে ইনজেকশন দিয়েছিলেন। ইনজেকশন দেওয়ার 60 দিনের মধ্যে, টি কোষগুলি সঙ্কুচিত বা টিউমারগুলি নির্মূল করে।

“আমরা এখানে যা পেয়েছি তা হল যে আমরা যখন এটি করেছি, তখন আমরা এমন কোষ তৈরি করতে পারি যা অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের মতো খুব, খুব চ্যালেঞ্জিং ক্যান্সারকে মেরে ফেলতে পারে,” লিম বলেছেন, তিনি ফলাফল দেখে উত্তেজিত কারণ তারা দেখায় যে “এটি পুনরায় তৈরি করা সম্ভব। একটি দমনকারী টিউমার পরিবেশ।”

স্ট্যানফোর্ডের একজন বায়োইঞ্জিনিয়ার মাইকেল জেড লিন বলেছেন, “তারা যা করেছে তা হল আরও বুদ্ধিমান CAR টি সেল তৈরি করা,” যিনি লিমের কাগজটিকে “দারুণ” হিসাবে বর্ণনা করেছেন, যিনি উভয় গবেষণায় জড়িত ছিলেন না।

কখন নিয়ন্ত্রণ করা: কারুকাজ করা জিন সার্কিট ব্যবহার করে দূরবর্তীভাবে টি কোষগুলি পরিচালনা করা

যখন লিম এবং তার দল CAR T কোষকে স্ব-অ্যাক্টিভেশনের শক্তি দিয়েছিল, বোস্টন বিশ্ববিদ্যালয়ের ইমিউনোলজিস্ট আহমদ খলিলের ল্যাব চাহিদা অনুযায়ী IL-2 তৈরি করার জন্য CAR T কোষগুলি পাওয়ার আরেকটি উপায় খুঁজে পেয়েছিল, যা তারা অন্যটিতে বর্ণনা করেছে। বিজ্ঞান গতকাল প্রকাশিত গবেষণা।

দলটি নির্দিষ্ট CAR T সেল জিন চালু করতে বিদ্যমান ক্যান্সারের ওষুধ ব্যবহার করার জন্য তাদের দৃষ্টিভঙ্গি নির্ধারণ করেছিল, তিনি ব্যাখ্যা করেছেন। এইভাবে, তারা নির্দিষ্ট সময়ে নির্দিষ্ট জিন সক্রিয় করতে পারে এবং কোষের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। তারা জিঙ্ক আঙ্গুল নামক ছোট, স্যান্ডউইচ-আকৃতির অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের উপর ভিত্তি করে সিন্থেটিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর তৈরি করে এটি সম্পন্ন করেছে, যা ডিএনএর সাথে আবদ্ধ। এই সিনজেডএফটিআরগুলির প্রত্যেকটি, যেহেতু তারা তাদের নতুন প্রোটিনগুলিকে ডাব করেছে, শুধুমাত্র একটি প্রতিষ্ঠিত ফার্মাসিউটিক্যালের উপস্থিতিতে তার লক্ষ্য ক্রমকে আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। এইভাবে, “আমরা এই ‘জিন সুইচ’গুলি তৈরি করেছি যা এই এফডিএ-অনুমোদিত ওষুধগুলির দ্বারা সক্রিয় বা সক্রিয় এবং নিয়ন্ত্রিত হতে পারে,” খলিল ব্যাখ্যা করেন।

টিম টি কোষে CAR এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করার চেষ্টা করতে তাদের সুইচ ব্যবহার করে। এবং এটি কাজ করেছে: তারা ক্যান্সারের ওষুধ ট্যামোক্সিফেনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে CAR অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করতে সক্ষম হয়েছিল, একটি “অফ” অবস্থা থেকে একটি টিউমার-টার্গেটিং “অন” অবস্থায় CAR T কোষগুলিকে স্যুইচ করে।

অন্য একটি পরীক্ষায়, তারা সিএআর রিসেপ্টর না থাকা টি কোষে IL-2 রিলিজ প্ররোচিত করার জন্য একটি আলাদা ওষুধ যুক্ত একটি পৃথক synZFTR ব্যবহার করেছে। এটি এটি তৈরি করেছে যাতে বিজ্ঞানীরা IL-2-চালিত বিস্তারকে ভিট্রো এবং ইঁদুর উভয় ক্ষেত্রেই ট্রিগার করতে পারে। “এই ‘অন ডিমান্ড’ ধরনের উদ্দীপনা [of] বিস্তার একটি উপায় হতে পারে. . . টি কোষগুলিকে আবার বরখাস্ত করার জন্য” তারা ক্লান্ত হয়ে যাওয়ার পরে, খলিল বলেছেন।

আমি মনে করি আশার বিষয় হল এটি গবেষকদের কল্পনাকে ধারণ করে এবং আমাদের চিন্তা করে যে আমরা কীভাবে আমাদের কোষগুলিকে আরও পরিশীলিত এবং স্মার্ট হতে প্রকৌশলী করতে পারি।

—আহমদ খলিল, বোস্টন বিশ্ববিদ্যালয়

অবশেষে, তারা পরীক্ষা করেছিল যে তারা একই প্রাণীর ভিতরে একই সাথে বা বিভিন্ন সময়ে উভয় সুইচ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে কিনা। তাত্ত্বিকভাবে, খলিল বলেছেন, এটি গবেষকদের একটি নির্দিষ্ট সময়ে নির্দিষ্ট ফাংশন সঞ্চালনের জন্য রিমোট-কন্ট্রোল টি কোষের অনুমতি দিতে পারে। “টি কোষ বিভিন্ন গ্রহণ করে [functions] তারা প্রাপ্ত সংকেতগুলির সংমিশ্রণ এবং সময়ের উপর নির্ভর করে,” খলিল বলেছেন। “সুতরাং আমরা জিজ্ঞাসা করলাম, ‘আমরা কি সিন্থেটিকভাবে এটিকে নকল করতে পারি?’ এবং সংক্ষিপ্ত উত্তর হল হ্যাঁ।”

বিভিন্ন জিন সুইচ চালু করার জন্য দুটি ওষুধ সরবরাহ করে, গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে তারা বিভিন্ন সময় পয়েন্টে CAR এবং তারপর IL-2 তৈরি করতে টি কোষকে নির্দেশ দিতে পারে। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের একটি মাউস মডেলে, গবেষকরা দেখেছেন যে এই অনুক্রমিক সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করা (প্রথম CAR, তারপর IL-2) টিউমার পরিষ্কার করার ক্ষেত্রে একা চিকিত্সা বা একযোগে চিকিত্সার চেয়ে বেশি কার্যকর।

খলিল বলেছেন যে এই ধরণের ট্রান্সক্রিপশনাল কন্ট্রোল গবেষকদের কোষের ধরনগুলি প্রোগ্রাম করতে এবং তাদের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যদিও এটি “একটু দূরে,” তিনি স্বীকার করেন। “কিন্তু আমি মনে করি আশার বিষয় হল এটি গবেষকদের কল্পনাকে ধারণ করে এবং আমাদের চিন্তা করে যে আমরা কীভাবে আমাদের কোষকে আরও পরিশীলিত এবং স্মার্ট হতে প্রকৌশলী করতে পারি।”

চ্যালেঞ্জিং ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য স্মার্ট টি কোষ

যদিও স্বাধীনভাবে বিকশিত হয়েছে, লিম এবং খলিলের পন্থাগুলিকে সূক্ষ্ম সুরযুক্ত ইমিউনোথেরাপি তৈরি করতে একত্রিত করা যেতে পারে, আলতান-বনেট বলেছেন। টেন্ডেমে, দুটি পন্থা CAR T কোষগুলিকে ইঞ্জিনিয়ার করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যেগুলি শুধুমাত্র প্রয়োজনে সক্রিয় হয়।

লিম ল্যাবের প্রযুক্তি টি কোষগুলিকে টিউমারের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যেখানে তারা আক্রমণ করার সংকেত পাবে। তারপরে, খলিলের গবেষণার প্রযুক্তির সাহায্যে, গবেষকরা সেই আক্রমণটি কেমন দেখায় তা সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং এমনকি কোষগুলিকে বন্ধ করে দিতে পারে, তাদের ক্লান্তির পর্যায়ে পৌঁছাতে বাধা দেয়, আলতান-বনেট পরামর্শ দেয়। এইভাবে, “গবেষকরা টি কোষকে টিউমার নেওয়ার জন্য তাদের প্রয়োজনীয় একাধিক সরঞ্জাম দিয়ে সজ্জিত করতে পারে,” আলতান-বনেট বলেছেন এবং IL-2 এর মতো থেরাপির পদ্ধতিগত প্রশাসনের প্রয়োজনীয়তা দূর করতে পারে যার খারাপ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া থাকতে পারে।

লিম এবং খলিল উভয়েই বলেছেন যে তারা ভবিষ্যতে তাদের ফলাফলগুলিকে ক্লিনিকে নিয়ে যাওয়ার আশা করছেন৷

Leave a Comment